帕金森病是由英国医生詹姆士·帕金森(James Parkinson)于1817年首先描述,后来学者们沿用这一名词至今。流行病学研究发现我国65岁以上男性帕金森病患病率达到1.7%,女性达到1.6%,由此推算我国帕金森病患者数量巨大。
本病早期主要表现包括静止性震颤即患者的手或者臂不受控制的发抖,在休息时出现或情绪紧张时加重;其他早期症状:活动起始困难,动作徐缓,手精细动作困难,直至日常生活不能自理,如穿衣、脱鞋、洗漱都困难;动作迟缓、肌强直、姿势障碍是病残的主因。帕金森病常伴有非运动症状如抑郁、焦虑、肢体酸痛不适、便秘、多汗、流涎等。帕金森病不仅给患者造成了极大痛苦,对患者家庭和社会也造成不利影响。
帕金森病作为神经系统退行性病,其病因和发病机制尚不明确,也无肯定的药物治疗方法可以遏制、延缓或者逆转病程。早期开始药物治疗的关键在于取得近期疗效的基础上是否能有效。在帕金森病诊断和治疗中经常存在以下几个问题:
1. 帕金森病患者常规的血液化验及脑脊液检查项目均是正常的,脑MRI也没有特异性表现;在PET-CT中帕金森病人可以见到脑内双侧黑质及底节区的代谢异常,但是由于价格昂贵很难普及。
2. 在神经科,帕金森病症状的特异性并不高,经常需要专业的神经科医生与下列疾病鉴别:单纯性震颤,书写痉挛,帕金森综合征(脑炎后、药物性、中毒性、血管源性),帕金森叠加综合征(多系统萎缩MSA、进行性核上性麻痹PSP、弥漫性路易体痴呆DLBD、苍白球-红核-黑质色素变性PKAN、肝豆状核变性HLD等)。
3.由于帕金森病早期症状轻微,对生活、工作等负面影响有限,过早开始药物治疗对症状改善有限,反而有可能出现药物不良反应和远期运动并发症(运动波动和异动症等)。对于帕金森症状显著,而日常生活和工作要求高的患者,治疗的益处很可能大于风险。
4. 开始应用左旋多巴制剂治疗获得较好疗效的“蜜月期”,3-5年后大约有30%-50%的帕金森病患者会出现运动并发症。不适当的服用药物还可能出现胃肠道反应、困倦、肢体水肿、精神神经异常的不良反应。
5.虽然左旋多巴制剂长期治疗可能诱发一系列运动并发症,但帕金森病本身的进展才是导致并发症的主要原因。大量帕金森病患者出于对左旋多巴的恐惧而过度延迟服用。
为了帮助帕金森病患者及家属能更好的理解帕金森病,同时能找到合理对策来应对。现将在天坛·燕达脑科中心规范诊断和治疗帕金森病所运用的“美多巴试验”介绍给大家。
“美多巴试验”是一项针对具有帕金森样症状的人群开展的测试,需要在住院条件下由有经验的神经科专业医生完成,目的是评估患者服用美多巴(左旋多巴复方制剂)后症状改善程度,以此判断是否可以诊断帕金森病;或者对长期服用改善帕金森病药物的患者定期调药时进行的评估,科学调整各种药物服用剂量,制定个体化(zui)优服药方案。简单介绍如下:
1.首先需要排除是否合并禁忌症:①闭角型青光眼患者禁服,开角型青光眼患者应定期测量眼压;②严重甲状腺功能亢进、心动过速或嗜铬细胞瘤患者谨慎;③活动性消化性溃疡患者禁服;④对有心肌梗死、冠状动脉供血不足或心律不齐的患者,应定期进行心血管检查(包括心电图);⑤治疗期间若同时使用抗高血压药,应定期测量血压;合并严重直立性低血压患者慎用;⑥长期用药应定期(1-3个月)检查血常规、肝\肾功能以及心电图。
2.测评前需要清晨空腹,多数需提前口服1片吗丁啉,半小时后服用美多巴;合并胃排空慢的患者需要长期服用左旋多巴制剂前加服吗丁啉;因为左旋多巴在小肠吸收时与蛋白质代谢产物氨基酸的吸收有竞争作用,所以一般主张左旋多巴制剂在餐前1小时服用,如果合并慢性胃肠疾病不能耐受者需要餐后间隔1-1.5小时以上服药,且避免高蛋白饮食(可将高蛋白食物放在服药后2小时左右食用)。
3.从未服药人群shou次测评以小剂量起服,一般以1/4片/次起,依据个体病情不同逐渐加量,直至将症状改善50%-70%以上为目标剂量,即通过客观科学的药物试验进行诊断性治疗。
4.每次测评均需要测评服药前、服药后0.5h\1h\2h\3h共4次美多巴量表测试,观察服药后起效时间、药效时间及症状改善程度,依据结果调整剂量。
5.住院测查过程中应尽量排除睡眠障碍、焦虑抑郁状态以及配合不佳等不良因素对测查结果的影响。
6.多数帕金森病患者到医院就医时帕金森病症状已相对明显,也有有相当一部分患者因为没有得到及时的诊断而延误治疗,或者因为不规范的用药而导致运动并发症的过早出现。所以,已经确诊帕金森病的患者或者长期用抗帕金森病药物的患者需要定期调药时,同样需要进行规范的“美多巴”试验测评,客观评价患者服药后症状改善程度,以及加量或者减量后服药效果是否可靠。借此摸索出合适剂量,科学制定个体化治疗方案。
7.目前抗帕金森病药物除了左旋多巴治疗外,还有多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂、金刚烷胺、安坦等药物。在此基础上以单纯“美多巴试验”延伸出对其他抗帕金森病药物的服药效果测评,比如行“息宁试验”、“普拉克索试验”,“美多巴+森福罗试验”,“息宁+金思平试验”等。所以应根据患者具体情况合理选择,对工作和生活能力要求高的年轻帕金森病患者,早期选择非左旋多巴类制剂能够降低左旋多巴并发症的发生。
8.除了“美多巴试验”测评之外,神经内科针对帕金森病患者还有一些其他比较有价值的量表测评,如:平衡量表自测、PD非运动症状量表、剂末现象问卷、特发性震颤等级评估表、帕金森病人自我测评表等。均能协助医生客观评价患者病情。
运用“美多巴试验”对帕金森病患者进行评估,做到对帕金森病的早期识别、早期诊断、合理治疗,是天坛·燕达脑科中心成立以来推出的规范神经内科常见疾病诊疗的重点项目之一。直接与北京天坛医院接轨,将目前国内(zui)规范治疗帕金森病的手段和方法引进天坛·燕达脑科中心,以期能更好的惠及京东地区广大百姓。 [编辑: 神经内科 王诗男]