1、引起药物性脂肪肝常见药物

某些无机或有机化合物如四氯化碳、氯仿、黄磷、半乳糖胺、放线菌素等中毒都可以引起脂肪肝，但发病机理各异。生长激素、肾上腺皮质激素、四环素、降脂药也可通过干扰脂蛋白的代谢而形成脂肪肝，有单个因素和联合因素。

2、药物性脂肪肝的发生机理

药物或化合物作用引起肝脏脂肪变性，可与下列机制有关：(1)正常的脂肪代谢被干扰，使细胞合成脂质增加，例如药物引起转输到肝脏的脂肪增多;(2)有些药物抑制极低密度脂蛋白在肝细胞内形成和分泌，因而使脂肪堆积在肝细胞中。总之，凡能使肝细胞脂质成分的合成和(或)摄入增加，或释放和代谢减低的机制，均能使脂肪在肝细胞内堆积，甚至常常为多种机制同时参与，协同促进脂肪变性的发生。

在肝细胞的形态上，药物性脂肪肝主要是大泡性脂肪肝，组织学所见为肝细胞内含单个、大的脂滴，将胞核挤向周边，肝细胞的外观如同脂肪细胞样，如皮质激素引起的脂肪肝则具有上述特征。其发病机制主要是与肝脏释放脂质的功能障碍有关。此外，如别嘌呤醇、氟烷、异烟肼和甲基多巴等引起的肝脏炎症也均可出现大泡性脂肪变性。尚有一种类型是脂肪以小滴状分散在整个细胞中，胞核仍位于细胞中央，细胞本身仍保持肝细胞的形态。此型常见于四环素、阿米庚酸、丙戊酸和苯基丙酸等所致的肝脏炎症。

糖皮质激素、雌激素以及一些抗心绞痛和抗心律失常药等所致脂肪肝，可在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的基础上发展为肝硬化。但通常程度较酒精性脂肪性肝炎轻，且进展较慢。

3、药物性脂肪肝的诊断与鉴别诊断

⑴临床表现和实验室检查：多有使用相关药物或接触化合物的历史。例如四环素长期口服或大量静脉注射，可有类似急性病毒性肝炎的症状，肝脏病理检查可见肝细胞有微滴脂肪浸润，范围较广，主要是甘油三酯。荧光检查提示四环素定位于线粒体。可能因抑制氧化磷酸化作用干扰脂蛋白合成，从而使甘油三酯从肝脏排出发生障碍。

肾上腺皮质激素所致的脂肪肝临床表现与肝脏脂肪浸润的程度有关。病人可以出现肝区胀痛、隐痛、乏力、食欲减退等消化道症状，程度不一。查体可发现肝脏肿大，表面光滑，且可脾脏肿大。8%的病人可见蜘蛛痣，重症患者可出现腹水及双下肢水肿。

多数降脂药会引起转氨酶轻度升高及肝脏的脂肪变性。例如安妥明的动物实验表明大剂量时可有肝细胞浊肿及脂变。但一组40例临床观察未能证明安妥明可引起肝脏组织学改变。又如二甲苯氧庚酸，是一种新型降脂药，结构与安妥明有关。长期服用可出现肝脂肪变性，其中非肥胖者约占半数。肝组织学可见小叶周边出现轻度至重度的脂肪变，小脂滴和大脂囊都可见到，严重者枯否氏细胞内有脂质内涵物。

实验室检查有肝功能异常，常见的有门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)升高，转肽酶(γ-GT)也可有不同程度升高，BSP滞留增加。

⑵影像学检查：对于脂肪肝的诊断有一定意义(参见本专题脂肪肝诊断)。CT示肝密度普遍降低，MRI示T1、T2时间延长，肝组织学检查为确诊方法，脂肪肝的影像学检查图像均为非特异性表现。对于影像学诊断有困难的病例确诊有赖于肝活体组织学检查，尤其是局限性脂肪肝，影像学检查及超声引导下的细针穿刺对脂肪肝与肝癌或转移瘤鉴别具有独特的优越性。