2019年，河北燕达医院、河北燕达陆道培医院和中关村三有利再生医学研究中心共同签署了《血液肿瘤相关CAR-T备案项目合作协议》三方协议。随后，河北燕达医院与中关村三有利再生医学研究中心进行了深入密切的合作，两单位人员与河北燕达陆道培医院临床科室医生不断对项目《CD19 CAR-T细胞治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病的临床研究》进行沟通商议，对各个细节进行认真讨论，最终在2020年年初通过医院伦理委员会审核通过。

CAR-T细胞是嵌合抗原受体T细胞，它是通过基因转染技术，使患者的T淋巴细胞携带能识别肿瘤细胞上的某种抗原，进而使T淋巴细胞能选择性地杀死肿瘤细胞。白血病是起源于造血系统的恶性肿瘤，大部分为B淋巴细胞来源的恶性肿瘤，且这些肿瘤细胞多数表达表面分子CD19。国内外多家医疗机构利用CD19 CAR-T细胞对难治复发急性淋巴细胞性白血病患者进行临床研究，获得了较高的疾病完全缓解率，使很多面临死亡的患者又恢复了健康，且该治疗的副作用较小。目前，国外已有两家CD19 CAR-T细胞获批上市。

今年疫情平稳后，三个单位的项目相关人员对此项目进行了进一步商讨，准备开始入组患者。2020年7月29日中午，由河北燕达陆道培医院血液科医生告知研究院实验室来自广西的6岁患者肖某某确诊B-ALL近2年11月，目前处于复发状态，考虑患者治疗过程中复发且合并了睾丸白血病，考虑对化疗耐药，决定给予CD19-CART治疗。根据临床评估，入组低剂量组。

河北燕达医学研究院与中关村三有利再生医学研究中心项目人员接到通知后，马上启动项目程序。待患者签署知情同意书后，项目负责人签署细胞制备任务书，自患者采集的浓缩白细胞被送至河北燕达医学研究院制备转化部GMP 实验室。实验室登记交接、分离外周血单个核细胞、负分选T细胞、T细胞激活，一系列操作实验室人员均按SOP 认真有序完成。

次日，将含有CD19的CAR慢病毒感染到活化的T细胞进行修饰。之后几日，实验室人员细心扩增培养CD19-CART细胞，并进行细胞纯率及病毒感染效率的流式细胞仪测定。检测数据表明患者的T细胞成功感染CD19 CAR，即CD19-CART细胞制备初步成功。告知临床医生可以对患者进行细胞输注前的化疗预处理。细胞继续大量扩增，按照制备流程及与临床情况的沟通，细胞制备量符合标准后，我们对细胞制品的细菌、真菌、内毒素等微生物进行检测及细胞表型和感染效率、细胞体外杀伤进行测定。

制备间现场

所有结果符合标准后， 8月8日早将细胞制备成回输制品并法律留样和冻存备用制剂及内毒素等快速检测。9：00将CAR-T细胞制剂运送至临床;9：30开始CAR-T细胞回输;10：00回输完成。未出现输注急性反应。回输后6天患者出现发热反应，无其他不良反应。回输后D4、D7、D9、D11、D15进行外周血及骨髓CART细胞检测，均可见CART细胞，体内CART细胞扩增到10%，D15检测显示骨髓形态学缓解，流式细胞仪检测不到肿瘤细胞，且双侧睾丸大小基本一致，提示完全缓解，患者出院。

第一例回输

直至9月14日，共入组患者11例，回输7例，2例已过15天监测期均显示完全缓解，且副反应可控，其他正处于回输后观察期或细胞制备期。

河北燕达医学研究院、河北燕达陆道培医院和中关村三有利再生医学研究中心分别发挥其平台优势、血液肿瘤临床专科优势及技术优势，同时三家单位的合作又具有明显的地理位置优势，希望通过强强合作，加快CAR-T产业化项目的进程，实现多赢。同时，为三方在其它领域的合作奠定基础。

燕达医学研究院孙慧燕博士供稿、宣传中心编辑整理

2020年9月(燕达内宣19/总第917)